ۋۇ ئېنخۇي ، چياۋ لياڭ *
2004-يىلى ، شاڭخەي فۇدان ئۇنىۋېرسىتېتى خىمىيىلىك فاكۇلتېتى
مىكرو ئورگانىزملار ئىنسانلارنىڭ كېسەللىكلىرى ۋە ساغلاملىقى بىلەن زىچ مۇناسىۋەتلىك. مىكروب توپلىرىنىڭ تەركىبى ۋە ئۇلارنىڭ فۇنكسىيەسىنى قانداق چۈشىنىش جىددىي تەتقىق قىلىشقا تېگىشلىك ئاساسلىق مەسىلە. يېقىنقى يىللاردىن بۇيان ، مېتابولىزىم مىكرو ئورگانىزملارنىڭ تەركىبى ۋە ئىقتىدارىنى تەتقىق قىلىدىغان مۇھىم تېخنىكىلىق ۋاسىتە بولۇپ قالدى. قانداقلا بولمىسۇن ، مىكروبلار ئەۋرىشكىسىنىڭ مۇرەككەپلىكى ۋە كۆپ خىللىقى سەۋەبىدىن ، ئەۋرىشكە بىر تەرەپ قىلىش ، ئاممىۋى سپېكترىلىق سانلىق مەلۇماتقا ئېرىشىش ۋە سانلىق مەلۇمات ئانالىزى نۆۋەتتە مېتابولىزىم دۇچ كەلگەن ئۈچ چوڭ رىقابەتكە ئايلاندى. مېتابولىزىم ئانالىزىدا ، ئوخشىمىغان تىپتىكى ئەۋرىشكەلەرنىڭ ئالدىنى ئېلىشنى ئەلالاشتۇرۇپ ، ئوخشىمىغان مىكروبلارنى ئايرىش ، بېيىتىش ، ئېلىش ۋە لىز لايىھىسىنى قوللىنىش كېرەك. يەككە تۈرنىڭ ئاقسىلىغا ئوخشاش ، مېتابولىزىمدىكى ئاممىۋى سپېكترى سانلىق مەلۇماتقا ئېرىشىش شەكلى سانلىق مەلۇماتقا تايىنىش (DDA) ھالىتى ۋە سانلىق مەلۇمات مۇستەقىل سېتىۋېلىش (DIA) ھالىتىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. DIA سانلىق مەلۇمات ئېلىش شەكلى ئەۋرىشكىنىڭ پېپتىد ئۇچۇرلىرىنى پۈتۈنلەي توپلىيالايدۇ ھەمدە زور تەرەققىيات يوشۇرۇن كۈچىگە ئىگە. قانداقلا بولمىسۇن ، مېتابولىزم ئەۋرىشكىسىنىڭ مۇرەككەپلىكى سەۋەبىدىن ، ئۇنىڭ DIA سانلىق مەلۇمات ئانالىزى مېتابولىزىمنىڭ چوڭقۇر قاپلىنىشىغا توسالغۇ بولىدىغان ئاساسلىق مەسىلىگە ئايلاندى. سانلىق مەلۇمات ئانالىزى جەھەتتە ، ئەڭ مۇھىم قەدەم ئاقسىل رەت تەرتىپى سانلىق مەلۇمات ئامبىرى قۇرۇش. سانداننىڭ چوڭ-كىچىكلىكى ۋە مۇكەممەللىكى كىملىك سانىغا زور تەسىر كۆرسىتىپلا قالماي ، تۈر ۋە ئىقتىدار سەۋىيىسىدىكى تەھلىلگىمۇ تەسىر كۆرسىتىدۇ. ھازىر ، مېتابولىزم سانلىق مەلۇمات ئامبىرىنى قۇرۇشنىڭ ئالتۇن ئۆلچىمى مېتاگېنومنى ئاساس قىلغان ئاقسىل رەت تەرتىپى سانلىق مەلۇمات ئامبىرى. شۇنىڭ بىلەن بىر ۋاقىتتا ، تەكرار ئىزدەشنى ئاساس قىلغان ئاممىۋى سانداننى سۈزۈش ئۇسۇلىنىڭمۇ كۈچلۈك ئەمەلىي قىممىتى بارلىقى ئىسپاتلاندى. كونكرېت سانلىق مەلۇمات ئانالىز ئىستراتېگىيىسى نۇقتىسىدىن ئېيتقاندا ، پېپتىدنى مەركەز قىلغان DIA سانلىق مەلۇمات ئانالىز قىلىش ئۇسۇلى مۇتلەق ئاساسىي ئېقىننى ئىگىلىدى. چوڭقۇر ئۆگىنىش ۋە سۈنئىي ئىدراكنىڭ تەرەققىي قىلىشىغا ئەگىشىپ ، ئۇ ماكرو سانلىق مەلۇمات ئانالىزىنىڭ توغرىلىقى ، قاپلىنىش ۋە تەھلىل سۈرئىتىنى زور دەرىجىدە ئىلگىرى سۈرىدۇ. تۆۋەن ئېقىندىكى بىئولوگىيىلىك ئۇچۇر ئانالىزىغا كەلسەك ، يېقىنقى يىللاردا بىر يۈرۈش ئىزاھلاش قوراللىرى بارلىققا كەلگەن بولۇپ ، ئۇلار ئاقسىل سەۋىيىسى ، پېپتىد سەۋىيىسى ۋە گېن سەۋىيىسىدە تۈرلەرنى ئىزاھلاپ ، مىكروبلار توپىنىڭ تەركىبىگە ئېرىشەلەيدۇ. باشقا ئومىك ئۇسۇللىرىغا سېلىشتۇرغاندا ، مىكروب توپلىرىنىڭ ئىقتىدار ئانالىزى ماكرو ئېلېكترنىڭ ئۆزگىچە ئالاھىدىلىكى. ماكرو ئېلېكتر تېخنىكىسى مىكروب توپلىرىنى كۆپ خىل ئانالىز قىلىشنىڭ مۇھىم تەركىبىي قىسمىغا ئايلاندى ، شۇنداقلا قاپلىنىش چوڭقۇرلۇقى ، بايقاش سەزگۈرلۈكى ۋە سانلىق مەلۇمات ئانالىزىنىڭ مۇكەممەللىكى جەھەتتە يەنىلا زور تەرەققىيات يوشۇرۇن كۈچىگە ئىگە.
01 ئۈلگە كۆرسىتىش
ھازىر ، مېتابولىزىم تېخنىكىسى ئىنسانلارنىڭ مىكروبلىرى ، تۇپراق ، يېمەكلىك ، ئوكيان ، ئاكتىپ پاتقاق ۋە باشقا ساھەلەر تەتقىقاتىدا كەڭ قوللىنىلدى. يەككە تۈرنىڭ ئاقسىل ئانالىزىغا سېلىشتۇرغاندا ، مۇرەككەپ ئەۋرىشكىلەرنىڭ مېتابولىزىم ئەۋرىشكىسىنى ئەۋرىشكە ئېلىش تېخىمۇ كۆپ خىرىسلارغا دۇچ كېلىدۇ. ئەمەلىي ئەۋرىشكىلەردىكى مىكروب تەركىبى مۇرەككەپ ، ھەرىكەتچان موللىق دائىرىسى چوڭ ، ئوخشىمىغان تىپتىكى مىكرو ئورگانىزملارنىڭ ھۈجەيرە تام قۇرۇلمىسى ئوخشىمايدۇ ، ئەۋرىشكىلەردە كۆپ مىقداردا ساھىبجامال ئاقسىل ۋە باشقا بۇلغانمىلار بار. شۇڭلاشقا ، مېتابولىزىمنى ئانالىز قىلغاندا ، ئوخشىمىغان تىپتىكى ئەۋرىشكىلەرنى ئەلالاشتۇرۇپ ، ئوخشىمىغان مىكروبلارنى ئايرىش ، بېيىتىش ، ئېلىش ۋە لىزلاش لايىھىسىنى قوللىنىش كېرەك.
ئوخشىمىغان ئەۋرىشكىلەردىن مىكروب مېتاپروتوملىرىنى ئېلىشنىڭ بەزى ئوخشاشلىقلىرى ۋە بەزى ئوخشىماسلىقلىرى بار ، ئەمما ھازىر ئوخشىمىغان تىپتىكى مېتابولىزم ئەۋرىشكىسى ئۈچۈن ئالدىن بىر تەرەپ قىلىش جەريانى كەمچىل.
02Mass سپېكترى سانلىق مەلۇماتلىرىغا ئېرىشىش
مىلتىق ئاقسىلى ئانالىزىدا ، ئالدىن تەييارلانغاندىن كېيىنكى پېپتىد ئارىلاشمىسى ئالدى بىلەن خروموگرافىك تۈۋرۈكىدە ئايرىلىدۇ ، ئاندىن ماسلاشتۇرۇلغان سپېكترىومېتىرغا كىرىپ ئىئونلاشتۇرۇلغاندىن كېيىن سانلىق مەلۇماتقا ئېرىشىدۇ. يەككە تۈردىكى ئاقسىل ئانالىزىغا ئوخشاش ، ماكرو ئاقسىل ئانالىزىدىكى ئاممىۋى سپېكترى سانلىق مەلۇماتلىرىغا ئېرىشىش شەكلى DDA ھالىتى ۋە DIA ھالىتىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.
ماسسا سپېكترى ئەسۋابلىرىنىڭ ئۇدا تەكرارلىنىشى ۋە يېڭىلىنىشىغا ئەگىشىپ ، سەزگۈرلۈك ۋە ئېنىقلىق دەرىجىسى يۇقىرى بولغان ئاممىۋى سپېكترىلىق ئەسۋابلار مېتاپروتېئومغا قوللىنىلىدۇ ، مېتاپروتېئو ئانالىزىنىڭ قاپلىنىش چوڭقۇرلۇقىمۇ ئۈزلۈكسىز ياخشىلىنىدۇ. ئۇزۇندىن بۇيان ، Orbitrap باشچىلىقىدىكى بىر يۈرۈش يۇقىرى ئېنىقلىقتىكى ماسسىلىق سپېكترىلىق ئەسۋابلار مېتابولىزىمدا كەڭ قوللىنىلدى.
ئەسلى تېكىستنىڭ 1-جەدۋىلىدە ئەۋرىشكە تىپى ، ئانالىز ئىستراتېگىيىسى ، ئاممىۋى سپېكترى ئەسۋابى ، سېتىۋېلىش ئۇسۇلى ، ئانالىز يۇمشاق دېتالى ۋە پەرقلەندۈرۈش سانى قاتارلىق جەھەتلەردە 2011-يىلدىن ھازىرغا قەدەر مېتاپروتېئومىكا ھەققىدىكى بىر قىسىم ۋەكىللىك تەتقىقاتلار كۆرسىتىلدى.
03 ماسسا سپېكترى سانلىق مەلۇمات ئانالىزى
3.1 DDA سانلىق مەلۇمات ئانالىز ئىستراتېگىيىسى
3.1.1 ساندان ئىزدەش
3.1.2de novoتەرتىپلەش ئىستراتېگىيىسى
3.2 DIA سانلىق مەلۇمات ئانالىز ئىستراتېگىيىسى
04 تۈرلەرنى تۈرگە ئايرىش ۋە ئىقتىدار ئىزاھاتى
ئوخشىمىغان تاكتىكىلىق سەۋىيىدىكى مىكروبلار توپىنىڭ تەركىبى مىكرو جانلىقلار تەتقىقاتىدىكى مۇھىم تەتقىقات ساھەلىرىنىڭ بىرى. يېقىنقى يىللاردىن بۇيان ، بىر قاتار ئىزاھلاش قوراللىرى بارلىققا كېلىپ ، جانلىقلارنى ئاقسىل سەۋىيىسى ، پېپتىد سەۋىيىسى ۋە گېن سەۋىيىسىدە ئىزاھلاپ ، مىكروب توپلىرىنىڭ تەركىبىگە ئېرىشتى.
فۇنكسىيەلىك ئىزاھلاشنىڭ ماھىيىتى نىشانلىق ئاقسىل تەرتىپىنى فۇنكسىيەلىك ئاقسىل تەرتىپى بىلەن سېلىشتۇرۇش. GO ، COG ، KEGG ، eggNOG قاتارلىق گېن ئىقتىدار سانلىق مەلۇمات ئامبىرىنى ئىشلىتىپ ، ماكرو ئاقسىل ئارقىلىق ئېنىقلانغان ئاقسىلدا ئوخشىمىغان ئىقتىدار ئىزاھلاش ئانالىزلىرى ئېلىپ بېرىلسا بولىدۇ. ئىزاھلاش قوراللىرى Blast2GO ، DAVID ، KOBAS قاتارلىقلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.
05 خۇلاسە ۋە نەزەر
مىكرو ئورگانىزملار ئىنسانلارنىڭ ساغلاملىقى ۋە كېسەللىكلىرىدە مۇھىم رول ئوينايدۇ. يېقىنقى يىللاردىن بۇيان ، مېتابولىزىم مىكروب توپلىرىنىڭ ئىقتىدارىنى تەتقىق قىلىدىغان مۇھىم تېخنىكىلىق ۋاسىتە بولۇپ قالدى. مېتابولىزىمنىڭ ئانالىز جەريانى يەككە تۈردىكى ئاقسىلغا ئوخشايدۇ ، ئەمما مېتابولىزىمنىڭ تەتقىقات ئوبيېكتىنىڭ مۇرەككەپلىكى سەۋەبىدىن ، ئەۋرىشكە ئېلىش ، سانلىق مەلۇمات توپلاشتىن تارتىپ سانلىق مەلۇمات ئانالىزىغىچە بولغان ھەر بىر ئانالىز باسقۇچىدا كونكرېت تەتقىقات ئىستراتېگىيىسىنى قوللىنىش كېرەك. ھازىر ، ئالدىنئالا داۋالاش ئۇسۇلىنىڭ ياخشىلىنىشى ، ئاممىۋى سپېكترى تېخنىكىسىنىڭ ئۈزلۈكسىز يېڭىلىنىشى ۋە بىيو ئۇچۇر تېخنىكىسىنىڭ تېز تەرەققىي قىلىشى نەتىجىسىدە ، مېتابولىزىم پەرقلەندۈرۈش چوڭقۇرلۇقى ۋە قوللىنىش دائىرىسىدە زور ئىلگىرىلەشلەرنى قولغا كەلتۈردى.
ماكرو ئاقسىل ئەۋرىشكىسىنى ئالدىن داۋالاش جەريانىدا ، ئالدى بىلەن ئەۋرىشكىنىڭ خاراكتېرىنى ئويلىشىش كېرەك. مىكرو ئورگانىزملارنى مۇھىت ھۈجەيرىسى ۋە ئاقسىلدىن قانداق ئايرىش ماكرو ئاقسىل دۇچ كېلىدىغان ھالقىلىق رىقابەتلەرنىڭ بىرى ، ئايرىش ئۈنۈمى بىلەن مىكروب يوقىتىش ئوتتۇرىسىدىكى تەڭپۇڭلۇق ھەل قىلىشقا تېگىشلىك جىددىي مەسىلە. ئىككىنچىدىن ، مىكرو ئورگانىزملارنىڭ ئاقسىل ئاجرىتىپ چىقىرىشى چوقۇم ئوخشىمىغان باكتېرىيەنىڭ قۇرۇلما ئوخشىماسلىقى كەلتۈرۈپ چىقارغان ئوخشىماسلىقنى ئويلىشىشى كېرەك. ئىز دائىرىسىدىكى ماكرو ئاقسىل ئەۋرىشكىسىمۇ ئالدىن داۋالاش ئۇسۇلىنى تەلەپ قىلىدۇ.
ئاممىۋى سپېكترىلىق ئەسۋابلار جەھەتتە ، ئاساسىي ئېقىمدىكى سپېكترىلىق ئەسۋابلار LTQ-Orbitrap ۋە Q Exactive قاتارلىق Orbitrap ئاممىۋى ئانالىزچىلىرىنى ئاساس قىلغان ئاممىۋى سپېكترى ئۆلچەش ئەسۋابىدىن ئىئون يۆتكىلىشچانلىقىنى ئاساس قىلغان ماس قەدەملىك سپېكترىغا ئۆزگەردى. . TimTOF يۈرۈشلۈك ئەسۋابلارنىڭ ئىئون يۆتكىلىشچانلىقى ئۇچۇرلىرى يۇقىرى ئېنىقلىق دەرىجىسى ، بايقاش چېكى تۆۋەن ۋە تەكرارلىنىشچانلىقى ياخشى. ئۇلار تەدرىجىي ھالدا ھەر خىل تەتقىقات ساھەلىرىدىكى مۇھىم ئەسۋابلارغا ئايلاندى ، مەسىلەن بىر خىل ئاقسىل ، مېتابولىزىم ۋە مېتابولىزىمغا ئوخشاش كەڭ كۆلەمدە سپېكترومېتىرى بايقاشنى تەلەپ قىلىدۇ. دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى شۇكى ، ئۇزۇندىن بۇيان ، ماسسىسى سپېكترىلىق ئەسۋابلارنىڭ ھەرىكەتچان دائىرىسى مېتابولىزىم تەتقىقاتىنىڭ ئاقسىل بىلەن قاپلىنىش چوڭقۇرلۇقىنى چەكلەپ قويدى. كەلگۈسىدە ، ھەرىكەتچان دائىرىسى تېخىمۇ چوڭ بولغان ئاممىۋى سپېكترىلىق ئەسۋابلار مېتابولىزىمدىكى ئاقسىل پەرقلەندۈرۈشنىڭ سەزگۈرلۈكى ۋە توغرىلىقىنى يۇقىرى كۆتۈرەلەيدۇ.
ئاممىۋى سپېكترى سانلىق مەلۇماتلىرىغا ئېرىشىش ئۈچۈن ، گەرچە DIA سانلىق مەلۇماتلىرىغا ئېرىشىش شەكلى يەككە تۈرنىڭ ئاقسىلىدا كەڭ قوللىنىلغان بولسىمۇ ، ئەمما نۆۋەتتىكى كۆپ قىسىم ماكرو ئانالىزلار يەنىلا DDA سانلىق مەلۇمات ئېلىش ئۇسۇلىنى قوللىنىدۇ. DIA سانلىق مەلۇماتقا ئېرىشىش شەكلى ئەۋرىشكىنىڭ پارچە ئىئون ئۇچۇرلىرىغا تولۇق ئېرىشەلەيدۇ ، DDA سانلىق مەلۇمات ئېلىش ھالىتىگە سېلىشتۇرغاندا ، ئۇ ماكرو ئاقسىل ئەۋرىشكىسىنىڭ پېپتىد ئۇچۇرىغا تولۇق ئېرىشىش ئىمكانىيىتىگە ئىگە. قانداقلا بولمىسۇن ، DIA سانلىق مەلۇماتلىرىنىڭ مۇرەككەپلىكى سەۋەبىدىن ، DIA ماكرو سانلىق مەلۇماتلىرىنى ئانالىز قىلىش يەنىلا زور قىيىنچىلىقلارغا دۇچ كەلمەكتە. سۈنئىي ئىدراك ۋە چوڭقۇر ئۆگىنىشنىڭ تەرەققىي قىلىشى DIA سانلىق مەلۇمات ئانالىزىنىڭ توغرىلىقى ۋە مۇكەممەللىكىنى ئۆستۈرىدۇ.
مېتابولىزىمنىڭ سانلىق مەلۇمات ئانالىزىدا ، ھالقىلىق باسقۇچلارنىڭ بىرى ئاقسىل رەت تەرتىپى سانلىق مەلۇمات ئامبىرى قۇرۇش. ئۈچەي ئۆسۈملۈكلىرى قاتارلىق ئاممىباب تەتقىقات ساھەلىرىگە نىسبەتەن ، IGC ۋە HMP قاتارلىق ئۈچەيدىكى مىكروب سانلىق مەلۇمات ئامبىرىنى ئىشلىتىپ ، ياخشى پەرقلەندۈرۈش نەتىجىسى قولغا كەلتۈرۈلدى. باشقا كۆپ قىسىم مېتابولىزىم ئانالىزىغا نىسبەتەن ، ئەڭ ئۈنۈملۈك ساندان قۇرۇش ئىستراتېگىيىسى يەنىلا مېتاگېنومىيىلىك تەرتىپ سانلىق مەلۇماتلىرىنى ئاساس قىلغان ئەۋرىشكە خاراكتېرلىك ئاقسىل رەت تەرتىپى سانلىق مەلۇمات ئامبىرىنى قۇرۇش. مۇرەككەپلىكى ۋە ھەرىكەتچانلىقى چوڭ بولغان مىكروبلار ئەۋرىشكىسىگە نىسبەتەن ، تەرتىپنىڭ چوڭقۇرلۇقىنى ئاشۇرۇپ ، تۆۋەن ئۆسۈملۈك تۈرلىرىنى پەرقلەندۈرۈشنى ئاشۇرۇش كېرەك ، بۇ ئارقىلىق ئاقسىل رەت تەرتىپى سانلىق مەلۇمات ئامبىرىنىڭ قاپلىنىش نىسبىتىنى يۇقىرى كۆتۈرۈش كېرەك. تەرتىپلەش سانلىق مەلۇماتلىرى كەمچىل بولغاندا ، تەكرارلانغان ئىزدەش ئۇسۇلى ئارقىلىق ئاممىۋى سانداننى ئەلالاشتۇرغىلى بولىدۇ. قانداقلا بولمىسۇن ، تەكرار ئىزدەش FDR سۈپىتىنى كونترول قىلىشقا تەسىر كۆرسىتىشى مۇمكىن ، شۇڭا ئىزدەش نەتىجىسىنى ئەستايىدىل تەكشۈرۈش كېرەك. ئۇنىڭدىن باشقا ، ئەنئەنىۋى FDR سۈپىتىنى كونترول قىلىش ئەندىزىسىنىڭ مېتابولىزىم ئانالىزىدا قوللىنىشچانلىقى يەنىلا تەتقىق قىلىشقا ئەرزىيدۇ. ئىزدەش ئىستراتېگىيىسى جەھەتتە ، ئارىلاشما سپېكترى كۇتۇپخانىسى ئىستراتېگىيىسى DIA مېتابولىزىمنىڭ قاپلىنىش چوڭقۇرلۇقىنى يۇقىرى كۆتۈرەلەيدۇ. يېقىنقى يىللاردىن بۇيان ، چوڭقۇر ئۆگىنىش ئاساسىدا بارلىققا كەلگەن ئالدىن پەرەز قىلىنغان سپېكترى كۇتۇپخانىسى DIA ئاقسىلىدا يۇقىرى ئۈنۈمنى كۆرسەتتى. قانداقلا بولمىسۇن ، مېتاپروتېئو سانلىق مەلۇمات ئامبىرىدا ھەمىشە مىليونلىغان ئاقسىل بار بولۇپ ، مۆلچەرلەنگەن سپېكترا كۈتۈپخانىلىرىنىڭ كەڭ كۆلەمدە نەتىجىسىنى قولغا كەلتۈرىدۇ ، نۇرغۇن ھېسابلاش بايلىقىنى خورىتىدۇ ۋە زور ئىزدەش بوشلۇقىغا ئېرىشىدۇ. بۇنىڭدىن باشقا ، مېتابولىزىمدىكى ئاقسىل تەرتىپىنىڭ ئوخشاشلىقى زور دەرىجىدە پەرقلىنىپ ، سپېكترا كۈتۈپخانىسىنى مۆلچەرلەش ئەندىزىسىنىڭ توغرىلىقىغا كاپالەتلىك قىلىش تەسكە توختايدۇ ، شۇڭا ئالدىن پەرەز قىلىنغان سپېكترا كۈتۈپخانىلىرى مېتاپروتېئولوگىيەدە كەڭ قوللىنىلمىدى. ئۇنىڭدىن باشقا ، يۇقىرى تەرتىپكە ئوخشايدىغان ئاقسىللارنى مېتابولىزىم ئانالىزىغا ئىشلىتىش ئۈچۈن ، يېڭى ئاقسىل يەكۈنلەش ۋە تۈرگە ئايرىش ئىزاھلاش ئىستراتېگىيىسىنى تۈزۈپ چىقىش كېرەك.
خۇلاسىلەپ ئېيتقاندا ، يېڭىدىن گۈللىنىۋاتقان مىكرو جانلىقلار تەتقىقاتى تېخنىكىسى بولۇش سۈپىتى بىلەن ، مېتابولىزىم تېخنىكىسى كۆرۈنەرلىك تەتقىقات نەتىجىسىنى قولغا كەلتۈردى ، شۇنداقلا غايەت زور تەرەققىيات يوشۇرۇن كۈچىگە ئىگە.
يوللاش ۋاقتى: 30-ئاۋغۇستتىن 20-ئاۋغۇستقىچە